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【標題】:丁酸通過激活G蛋白偶聯受體41/43通路降低高血壓大鼠血壓

【英文標題】:Butyrate reduces blood pressure in hypertensive rats by activating the G protein-coupled receptor 41/43 pathway

【出處】:天津醫(yī)藥 

【摘要】:目的:探討丁酸通過激活G蛋白偶聯受體41/43(GPR41/43)通路降低高血壓模型大鼠血壓的機制。方法:75只雄性SD大鼠隨機分為假手術組(15只)和造模組(60只),采用兩腎一夾方法建立高血壓大鼠模型,將成模鼠隨機分為對照組(超純水0.1mL/kg)、丁酸高劑量組(220 mg/kg)、丁酸低劑量組(110 mg/kg)和纈沙坦組(30 mg/kg),每組15只,連續(xù)灌胃給藥4周。分別在給藥前后測量大鼠尾動脈收縮壓(SBP)及心率(HR)。采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)檢測大鼠血清中白細胞介素6(IL-6)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)及內皮型一氧化氮合酶(eNOS)含量;實時熒光定量PCR(qPCR)檢測大鼠胸主動脈組織中IL-6、TNF-α、eNOS的mRNA表達水平。免疫組織化學染色檢測大鼠胸主動脈GPR41/43表達量。結果:給藥2周,對照組大鼠SBP較假手術組顯著升高(P<0.05),丁酸高劑量組、丁酸低劑量組、纈沙坦組SBP較對照組降低,且丁酸高劑量組低于低劑量組(P<0.05)。給藥4周,丁酸高劑量組較丁酸低劑量組SBP明顯降低(P<0.05);給藥前后各組大鼠HR差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。給藥后丁酸高劑量組、丁酸低劑量組eNOS蛋白和mRNA表達量較對照組增加,IL-6、TNF-α蛋白及mRNA表達量均降低(P<0.05)。免疫組織化學染色顯示,大鼠胸主動脈組織的GPR41/43表達較對照組增加,且高于纈沙坦組(P<0.05)。結論:丁酸對高血壓大鼠有明顯的降壓作用,可能與激活GPR41/43通路增加血管舒張,抑制炎性因子表達有關。