如何看待高血壓疫苗研究

近年來，隨著科學(xué)研究的進(jìn)步，人們發(fā)現(xiàn)許多疾病都與免疫反應(yīng)有關(guān)，像糖尿病、動脈硬化、某些心腦血管疾病等非感染性疾病的發(fā)生也與某些體內(nèi)抗原物質(zhì)的出現(xiàn)有關(guān)。基于這種理論，非感染性疾病的治療性疫苗研發(fā)成為科研人員探索的新方向。日前，一項治療高血壓的疫苗研究獲得新進(jìn)展。有關(guān)治療性疫苗，尤其是用于治療高血壓疫苗的研發(fā)，再次進(jìn)入業(yè)內(nèi)人士的視線。

▲謹(jǐn)慎看待高血壓疫苗

“如果疫苗降壓效果確切，而且能夠維持4個月的話，應(yīng)該有一部分患者會接受它，雖然人們對口服藥物的依從性要好于注射劑，但是疫苗畢竟方便了許多。”北京市石景山醫(yī)院心血管內(nèi)科的一位研究醫(yī)生說。

“高血壓需要長期服藥，患者的依從性比較差。有的患者吃一段時間，看到血壓降下去了，覺得每天吃藥麻煩，或者怕出現(xiàn)不良反應(yīng)，就自作主張停藥或者不再嚴(yán)格按照醫(yī)囑用藥。”北京安貞醫(yī)院的溫紹君教授也表示了同樣的觀點：“如果疫苗可以持續(xù)較長時間降壓效果的話，也許可以改善部分高血壓患者的依從性。”

“但是現(xiàn)在看來，疫苗的起效時間還沒有確切的數(shù)據(jù)，這是個問題。如果初次注射后一兩天之內(nèi)就起效，對于中輕度高血壓患者也許問題還不大，但是如果起效時間再晚一些，就必須要聯(lián)合其他藥物了。”北京市石景山醫(yī)院心血管內(nèi)科的這位研究醫(yī)生表示，其實，研究醫(yī)生對于新治療手段最關(guān)注的就是療效是否確切，以及是否有嚴(yán)重的藥品不良反應(yīng)。但是，目前看來，該疫苗尚沒有此方面的信息，因而很難對其做出更深入的評價。

他解釋說：“這個研究試驗中，與那些注射安慰劑的患者相比，注射300微克疫苗的患者白天收縮壓明顯下降了5.6毫米汞柱，舒張壓下降了2.8毫米汞柱，降低的血壓是否有意義得看基礎(chǔ)血壓水平，現(xiàn)在不好判定。這個研究試驗結(jié)果只是給我們一種提示，疫苗可能具有降壓效果，但是因為沒有提供P值，很難確定有沒有意義。”

同時，溫紹君教授表示，高血壓疫苗研究獲得進(jìn)展當(dāng)然是一個好消息，至少它為高血壓的治療提供了一個新的途徑，但是治療高血壓的目標(biāo)不僅僅是降低血壓，還要保護(hù)心、腦、腎等重要器官。疫苗是否有這個作用尚需進(jìn)一步研究，現(xiàn)替代目前的降壓藥物還為時過早。他指出，高血壓是一種多原因的復(fù)雜疾病，目前研究所用的降壓藥物有多種，例如，利尿劑、鈣離子拮抗劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等，這些藥物通過多種不同的途徑發(fā)揮作用。而這個疫苗是以血管緊張素Ⅱ為靶點發(fā)揮作用的，只能算是其中的一個途徑。

另外，溫紹君教授指出，目前研究治療高血壓強(qiáng)調(diào)個性化用藥，即根據(jù)每一個患者的具體情況選擇用藥方案。該高血壓疫苗可能對與血管緊張素Ⅱ敏感類型的患者比較適用，但并不能保證對所有的患者都能夠有效。“況且，既然是疫苗，肯定就涉及到免疫反應(yīng)，其安全性目前還很難評價。”

不僅研究醫(yī)學(xué)專家，藥物研發(fā)人員也對此抱謹(jǐn)慎態(tài)度。他們認(rèn)為，高血壓疫苗包括安全性、穩(wěn)定性在內(nèi)的許多問題亟待解決，而且這些問題不僅僅是存在于非感染性疾病的治療性疫苗研發(fā)之中。

據(jù)了解，目前，治療性疫苗有Corixa公司開發(fā)的Melacine黑色素瘤疫苗及AVAX技術(shù)公司的M-Vax黑素瘤疫苗分別在加拿大及澳大利亞上市。其他還有多個癌癥治療性疫苗進(jìn)入研究階段，但是距離上市還有相當(dāng)長的路要走。而曾經(jīng)有過報道的用于糖尿病、肝纖維化、阿爾茨海默病等疾病的治療性疫苗，大多數(shù)還只是實驗室里“小苗”。這些小苗要最終成長為大樹，仍然需要時間。

▲高血壓疫苗浮出水面

近期的《柳葉刀》雜志刊登的一篇報告稱，瑞士某制藥公司一項有關(guān)高血壓疫苗的研究試驗研究獲得進(jìn)展：它具有持續(xù)將近4個月的降壓效果。研究人員甚至稱，這項測試高血壓疫苗的安全性及耐受性的小型研究結(jié)果如果能夠得到進(jìn)一步試驗支持的話，高血壓疫苗有可能成為常規(guī)藥物治療的重要替代品。

這種疫苗是以血管緊張素Ⅱ為靶點的，后者是一種能夠收縮血管及升高血壓的物質(zhì)。血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）可以通過減慢從血管緊張素Ⅰ到血管緊張素Ⅱ的轉(zhuǎn)化，來減少血液中血管緊張素Ⅱ的生成；血管緊張素受體阻滯劑（ARBs）可以阻止血管緊張素Ⅱ與這些受體產(chǎn)生作用，從而阻止血管的收縮。ACEI和ARBs目前都是研究常用的口服降壓藥物。研究者介紹，他們使用了一種病毒樣的顆粒，在化學(xué)結(jié)構(gòu)上將其與血管緊張素Ⅱ結(jié)合，這樣人體會對血管緊張素Ⅱ產(chǎn)生強(qiáng)烈的抗體反應(yīng)，從而降低血液中血管緊張素的含量。

在這項試驗中，72名輕度到中度高血壓患者被注射了100微克或300微克的疫苗或者安慰劑。在0、4及12周時進(jìn)行疫苗注射后，注射疫苗的患者對血管緊張素Ⅱ產(chǎn)生了強(qiáng)烈的抗體反應(yīng)，在那些注射較高劑量疫苗的患者中抗體反應(yīng)更加明顯。第14周的結(jié)果顯示，血壓控制水平與安慰劑組相比，注射300微克疫苗的患者白天收縮壓下降了5.6毫米汞柱，舒張壓下降了2.8毫米汞柱。

這種疫苗可在黎明時分發(fā)揮顯著的作用，而這個時候被認(rèn)為是高血壓患者的“魔鬼時刻”，因為此時心臟病發(fā)作及中風(fēng)的危險性會增高。在注射300微克疫苗的受試組中，在清晨5~8點的典型血壓波動變得緩和了。

研究者表示，該疫苗產(chǎn)生的抗體就像海綿一樣，當(dāng)夜間產(chǎn)生少量的血管緊張素Ⅱ時，海綿就騰空了，所以它可以吸收在黎明產(chǎn)生的全部血管緊張素Ⅱ。

與ACEI及ARBs會造成腎素的大幅度增多相比，該疫苗的另外一個特點是僅造成腎素的小幅度增加。腎素是一種被認(rèn)為會引起炎癥的酶，并且可能會造成腎衰竭。