研究人員揭示腫瘤轉移新機制

美國康奈爾大學(Cornell University)的研究者日前發(fā)現了腫瘤轉移的機制，揭示了腫瘤灶的癌細胞連接基質如何降解，使得癌細胞脫離原病灶進而發(fā)生轉移的一系列過程。此研究結果有助于深入研究干擾腫瘤轉移的藥物治療靶點。結果發(fā)表在8月份的《發(fā)育細胞雜志》上。

研究者用培養(yǎng)的細胞系作為腫瘤模型，研究發(fā)現一種致瘤病毒來源的癌蛋白v-Src能夠與細胞內的聚合黏附激酶(focaladhesionkinase,FAK)相互作用，激發(fā)細胞內一系列蛋白間的相互作用，終阻斷一些細胞表面蛋白如膜型基質金屬蛋白酶1(MT1-MMP)通過內吞作用進入細胞。導致MT1-MMP在癌細胞表面積聚，進一步激活基質金屬蛋白酶2(MMP2)，兩種蛋白協同對起細胞黏附作用的基質成分進行降解，使得癌細胞失去錨定連接發(fā)生轉移。

作者Jun-Lin Guan表示：我們發(fā)現了一條腫瘤特異的通路，針對這條通路的治療藥物能特異地干擾癌細胞功能，而對正常細胞的功能不會產生影響，進而可以減小化療的毒副反應。

在這個模型系統(tǒng)中，研究人員發(fā)現了癌細胞與正常細胞在內吞作用機制上的關鍵差異。他們使用一種由致癌病毒產生的叫做v-Src的蛋白質。這種病毒能夠刺激正常的細胞變成具有癌細胞類似特征的細胞。盡管這種病毒沒有在人類中發(fā)現，但是能夠導致小雞的腫瘤的生長并在培養(yǎng)系統(tǒng)中產生癌變細胞。

雖然還沒有在癌癥患者中發(fā)現v-Src，但是其他的一些癌癥確與這種病毒有關，其中包括皰疹病毒和與之相關的宮頸癌。

當癌癥擴散時，樣本通常會死亡——這也是為什么許多癌癥研究和藥物將目光聚焦在使癌細胞轉移的代謝途徑上的原因。現在，康奈爾大學的研究人員對這些途徑的工作原理有了進一步的了解。他們的研究將可能促進能干擾導致癌癥轉移系列事件的藥物的研究。

這項研究揭示出將癌細胞固定在一個地方的結締組織如何退化、“拔錨”疾病細胞并使它擴散到身體的其他部分。研究人員確定出了癌癥的一個*的途徑，并且認為如果能找到靶向這一途徑的藥物，它將可能成為不影響正常細胞功能但影響癌細胞活動的藥物。

Guan和同事使用一種培養(yǎng)的小鼠細胞系對癌癥進行研究。研究人員利用這些細胞創(chuàng)造出了一個癌細胞模型系統(tǒng)，即意味著它的基礎途徑存在于真實世界的系統(tǒng)中。